之前提過(https://uroprolo.blogspot.com/2023/05/blog-post.html)
再生療法(Regeneration therapies) 應用在男性勃起功能障礙(Erectile dysfunction, ED)一共有三大類：
i.低能量體外震波low-intensity shockwave therapy (LiSWT)
ii.高濃度血小板血漿platelet-rich plasma (PRP)
iii.幹細胞/基質血管因子（體脂萃段）stem cell therapy (SCT)/stromal vascular fraction (SVF)
我們已經介紹了低能量體外震波、高濃度血小板血漿(https://uroprolo.blogspot.com/2023/06/prp.html)
這次則要聊聊幹細胞及基質血管因子（體脂萃段）stem cell injection (SCT) and stromal vascular fraction (SVF)
幹細胞stem cell therapy, SCT
1.治療機轉
總共有兩種
一種為building block theory積木理論：注射的幹細胞能刺激自我更新(self-renewal) ，並且自身分化(differentiate)以替換(replace)患病組織
另一種為paracrine theory旁分泌理論：幹細胞通過釋放生長因子和趨化因子(chemokines)以減少發炎反應和細胞凋亡以及驅動血管生成和神經突生成(neuritogenesis)
2.幹細胞來源：
總共有兩大類
一種為胚胎embryonic（胎盤和臍帶血）來源：雖源自分娩廢物，但其來源確實容易引起倫理問題及致瘤擔憂
另一種為間質mesenchymal（骨髓）來源
3.代表性研究－海綿體內幹細胞注射研究INtra-cavernous STem-cell Injection [INSTIN]
12位因早期前列腺癌接受前列腺全切除術後患有勃起功能障礙(ED)的患者
在最大程度的藥物治療下仍無效的情況下
接受海綿體內幹細胞注射研究
研究目前進行至第二期
第一期研究目的
在測試耐受性和安全性、了解劑量差異及治療效果
將病患分成4個相等組別
接受4種劑量骨髓幹細胞（2 × 107、2 × 108、1 × 109、2 × 109）中的一劑治療。
使用國際勃起功能指標IIEF-15 和勃起硬度指數EHS 評估療效
平均年齡63.6 ± 4.2歲、從手術到注射時間為 22.9 ± 9.8 個月
研究結果發現
所有患者都能耐受注射
整個研究過程中沒有不良反應
最常見副作用為輕微的暫時注射後疼痛但不會殘留疼痛
在 6 個月時，發現勃起功能EF與基線相比(17.4±8.9 vs 7.3±4.5，P=0.006)和勃起硬度指數EHS(2.6±1.1 vs 1.3±0.8，P=0.008)顯著改善
確定最佳劑量為： 1 × 109
第二期
添加6名接受1 × 109細胞劑量的患者，並追蹤前12名患者以更新其臨床參數。
6個月後，勃起功能EF顯著改善(18±8.3 vs 3.7±4.1，p=0.035)
最初12名患者追蹤61.1±11.7個月，沒有發現前列腺癌復發
目前研究仍持續中
基質血管因子stromal vascular fraction (SVF)
1.治療機轉及來源
抽取身體脂肪後經消化酵素處理的異質混合物(heterogeneous mixture)
內含包括脂肪來源幹細胞及前軀(progenitor)細胞、前脂肪細胞(preadipocytes)和淋巴球(lymphocytes)
創造提供協同(synergistic)活性的環境
可驅動細胞黏附(cellular adhesion)、組織重塑(tissue remodeling)和細胞分化(cellular differentiation)
2.代表性研究
Tissue Genesis 2a 期試驗(Tissue Genesis Phase 2a Trial)
30名勃起功能障礙男性，2:1方式隨機分配到實驗組或對照組
實驗組抽取60–120cm3的脂肪組織
注射前對SVF進行品質檢查
包括細胞濃度及活力測量、革蘭氏染色和內毒素檢測
在2-4分鐘內透過21號針將最多30 cm3的SVF注入海綿體
並在陰莖根部放置壓縮帶10-15分鐘
患者每天接受評估、持續72小時、並在術後1、2、6、12、24和26週進行評估、然後每6個月評估一次，直至術後 36個月
對照組在9個月時被允許交換至實驗組或退出研究
治療組被追蹤36個月
在6個月時觀察了IIEF-5，並追蹤了36個月的安全性
沒有重大不良反應
治療組IIEF-5從3個月時的基線到9個月持續提高了2-4分
而對照組在6個月後沒有任何改善
第二階段研究(Tissue Genesis Phase 2b Trial)正進行中
將包括交叉比對（治療和對照組）
僅觀察中度勃起功能障礙(IIEF 11-22)
並將觀察長達12個月的療效
總結：
目前有關幹細胞/基質血管因子治療勃起功能障礙的研究還不多
且多半是小型(4-30個案數)、非隨機、開放標籤(非雙盲)試驗研究
不過
目前研究結果皆肯定其治療效果
安全性也高
若有更大規模研究證明其治療潛力
且有標準化處理流程
相信定能成為廣大患者福音
實為極具潛力的明日之星！
References:
AUA update series, volume 41, Lesson 28
https://auau.auanet.org/US2022-28
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26439886/
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0302-2838(15)00934-3
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28753830/
https://www.eu-focus.europeanurology.com/article/S2405-4569(17)30160-8/fulltext
Stem Cell Therapy for Erectile Dysfunction
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29631980/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31196678/
https://www.eu-focus.europeanurology.com/article/S2405-4569(19)30154-3/fulltext
