威而鋼(PDE-5抑制劑)等藥物的上市
為男性勃起功能障礙 (ED, erectile dysfunction)治療帶來了革命性的改變
除了改變原本以侵入性治療為主的治療方式(人工陰莖手術、針劑注射)
口服的方式使治療簡單易行、隨手可得
也改變大眾過往面對相關問題的態度
使民眾更習慣且願意跟醫療提供者討論以往難以啟齒的問題
那麼 在那之後 是否有其他更新、更突破性的新治療方式呢？
有的
答案就是
以促進組織修復再生為目標的再生治療(Regeneration therapies)
又稱作修復療法(Restorative Therapies)
再生療法
是以通過「刺激」(stimulating)或「引入」(introducing)再生相關物質、作用因子
來「修復」(repair)或「替換」(replace)病變組織為概念的技術
目前在男性勃起功能障礙治療領域中
正在使用或研究的再生療法一共有三大類：
i.低能量體外震波low-intensity shockwave therapy (LiSWT)
ii.高濃度血小板血漿platelet-rich plasma (PRP)
iii.幹細胞/基質血管因子（體脂萃段）stem cell therapy (SCT)/stromal vascular fraction (SVF)
其中
體外震波是最早開始、最多研究證據、最早被核准的治療
因此在此先對低能量體外震波做一個簡單而完整的介紹
1. 治療機轉
震波能使組織聚集(recruitment)前軀與常駐幹細胞(progenitor and resident stem cells)
誘導血管內皮生長因子 (VEGF) 和一氧化氮的釋放
改善微循環(microcirculation)、驅動新血管生成（neo-angiogenesis）
促進神經再生(nerve regeneration)、海綿體平滑肌和內皮細胞的再生
2.治療效果
目前已有大量研究證實震波對勃起功能障礙的療效
盡管這些研究彼此之間有許多條件不盡相同(ex:病人性功能障礙嚴重程度；震波設備、能量、治療位置；評估方法；追蹤時間)
因此較難做統合性的比較
但仍舊可以總結出一些結論
a.儘管條件不盡相同
但無論是各自單獨的研究
或是大型的統合分析(Meta-analysis)
皆肯定低能量體外震波(LI-SWT) 可以顯著增加血管源性(vasculogenic)患者的國際性功能指標( International index of erectile function, IIEF) 和勃起硬度指數 (Erectile hardness Score, EHS)評分，
在不考慮不同研究患者條件的差異、整體概括來看
患者自覺達到滿意進步(satisfactory improvement)的比例大約在 40-80% 之間
b.即使是對藥物(PDE-5抑制劑)治療無反應(non-responders)或反應不佳(inadequate responders)的嚴重勃起功能障礙患者，低能量體外震波(LI-SWT) 也可以改善勃起品質，從而減少對更具侵入性治療的直接需求
c.療效的持續性：
根據目前幾篇大型文獻回顧
多數追蹤期為一年以內的研究發現
完成治療後的最大療效可維持至少3個月
治療的正面效果可在治療後持續長達12個月。
而在目前最長追蹤期為五年的研究中
30位平均年齡55.8歲、性功能障礙多為中度且持續時間超過18個月、多數伴有心血管相關疾病的患者
在接受12次(每週兩次、共六週)體外震波治療後
於第12、24、48 和 60 個月持續追蹤IIEF-5問卷分數、勃起功能障礙治療滿意度調查表 (EDITS, Erectile Dysfunction Inventory of Treatment Satisfaction) 評分的變化以及總體滿意度（5 分制）
可以發現
即使到第五年
仍有40%患者IIEF-5進步分數≥5分
48%患者EDITS評分>50%
40%患者總體滿意度維持在4分(滿分5分)
在五年的追蹤期間，沒有任何不良反應或副作用的報告出現
另外研究發現
治療效果及滿意度下降最快的期間發生在治療後第一年到第二年之間
但之後就會維持在一定的水平（註）
d.患者因素對治療的影響
輕度至中度勃起功能障礙的患者、年齡較小的患者、較少心血管合併症的患者以及沒有糖尿病或海綿體神經損傷的患者
接受震波治療會有較好的勃起功能恢復和自發性勃起
不過，亦有研究結果認為
中度及/或重度勃起功能障礙患者的治療效果較佳 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6487775/)
e.合併藥物治療效果更佳
幾項統合分析的數據顯示
在治療期間使用PDE-5抑制劑的輕度和重度勃起障礙患者
勃起功能改善具有統計學意義
比那些沒有使用的人表現出更好的結果
與單獨使用震波相比
震波加上低劑量犀利士Tadalafil 5mg每日錠合併治療
治療後三個月達到最小臨床重要差異 minimal clinically important difference (MCID)的患者比例高出20%
f.不同震波機器的差別：
根據不同原理產生震波的方式共有三大類機器：
i.電磁式Electromagnetic sources of energy: Duolith SD1 (Storz Medical, Switzerland), Aries 2 (Dornier, Germany), and Renova (Direx, Germany).
ii.水電式Electrohydraulic source of energy: Omnispec ED1000 (Medispec) and MTS Urogold 100 (MTS, Konstanz, Germany)
iii.壓電式Piezoelectric source of energy: PiezoWave (ELvation, Germany)
目前並沒有彼此橫向比較的研究
但不同震波類型乃至機種都已有眾多研究證實其療效
且皆取得多國許可之適應症
因此民眾不必太在意不同機器的差別
只要有取得衛福部核准之適應症即是好的治療機種
最後
我們該如何看待體外震波在性功能障礙治療的角色及影響呢？
這裡引用歐洲泌尿科醫學會治療指引的評論來做總結：
它是目前市場上唯一可能提供「治癒」的治療方法，
而「治癒」是大多數患有勃起功能障礙的男性最期望的結果
(…being the only currently marketed treatment that might offer a cure, which is the most desired outcome for most men suffering from ED)
參考資料：
EAU Guidelines
https://uroweb.org/guidelines/sexual-and-reproductive-health
AUA update series, volume 41, Lesson 28
https://auau.auanet.org/US2022-28
Does low intensity extracorporeal shock wave therapy have a physiological effect on erectile function? Short-term results of a randomized, double-blind, sham controlled study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22425129/
Clinical studies on low intensity extracorporeal shockwave therapy for erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30664671/
Review of the Current Status of Low Intensity Extracorporeal Shockwave Therapy (Li-ESWT) in Erectile Dysfunction (ED), Peyronie's Disease (PD), and Sexual Rehabilitation After Radical Prostatectomy With Special Focus on Technical Aspects of the Different Marketed ESWT Devices Including Personal Experiences in 350 Patients
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32499189/
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2050052120300317
Low-intensity shockwave therapy (LiST) for erectile dysfunction: a randomized clinical trial assessing the impact of energy flux density (EFD) and frequency of sessions
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31474753/
Evaluation of Long-Term Clinical Outcomes and Patient Satisfaction Rate Following Low Intensity Shock Wave Therapy in Men With Erectile Dysfunction: A Minimum 5-Year Follow-Up on a Prospective Open-Label Single-Arm Clinical Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34126432/
Clinical Practice Guideline Recommendation on the Use of Low Intensity Extracorporeal Shock Wave Therapy and Low Intensity Pulsed Ultrasound Shock Wave Therapy to Treat Erectile Dysfunction: The Asia-Pacific Society for Sexual Medicine Position Statement
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7752510/
Efficacy and safety of low-intensity shockwave therapy plus tadalafil 5 mg once daily in men with type 2 diabetes mellitus and erectile dysfunction: a matched-pair comparison study
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7406094/
Low-intensity Extracorporeal Shock Wave Treatment Improves Erectile Function: A Systematic Review and Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27321373/
Effect of Low-Intensity Extracorporeal Shock Wave on the Treatment of Erectile Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6487775/)
Minimal Clinically Important Differences in the Erectile Function Domain of the International Index of Erectile Function Scale
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0302283811007913
（註：IIEF-5進步分數≥5分患者比例：60%, 45%, 40%, and 40% of patients at 12, 24, 48, and 60 months
EDITS scores >50% were recorded in 70%, 55%, 50%, and 48% of patients.
總體滿意度維持在4分以上患者比例：68% vs 50% vs 40% vs 40% at 12, 24, 48, and 60 month）
